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《妃十三學園》中，玩家將於為了對抗在城市中忽然出現的「夜獸」而設立的「妃十三學園」的美少女學生們一起生活，一起對抗世界的威脅。本作最大賣點是搭載了支援市面上各種已發售的「VR眼鏡」的VR模式，通過VR模式玩家可以享受到和妹子近距離交互的樂趣。